备孕期间不能服用这些药物，易致畸！

　　有医生问：听说很多药物都有生殖毒性，能系统地介绍一下有关生殖毒性药物方面的问题吗？临床用药时需要注意什么？

　　什么是药物的生殖毒性？

　　生殖毒性（ reproductive toxicity）是指外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表现为性无能或各种形式的性功能减退。雌性可出现排卵规律改变，经期失调，卵巢萎缩，受孕减少，胚胎死亡，生殖能力的降低不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或坏死，精子数目减少。

　　生殖毒性药物的影响途径主要包括：

　　（1）干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用；

　　（2）可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，发生间接的影响；

　　（3）神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下丘脑—垂体—睾丸轴（下丘脑—垂体—卵巢轴）两种途径作用于生殖发育过程。

　　生殖毒性常规分析评价包括生育力、分娩、哺乳等方面。

　　美国FDA 于1979 年制定了妊娠期用药分类法，将批准上市的药物分为A、B、C、D 和X 5级，妊娠分级为X 级的为生殖毒性药品，并要求制药企业应在药品说明书上按 5 个级别标明。

　　正确认识药物的生殖毒性

　　药物对胎儿的影响与胚胎发育时期有关：

　　（1）受精前及受精时对生殖细胞有毒性，可致生殖细胞畸变或死亡致不孕或流产；

　　（2）受精卵着床前期服药影响小，除非母体中毒导致早期流产。即常说的「全」或「无」；

　　（3）受精后 2~8 周为胚胎期，此期是器官形成期，药物如杀伤了胚胎，导致流产，但如达不到此程度则可致畸；

　　（4）胚胎器官作为靶器官对不同药物的毒性反应也不相同；

　　（5）并非接受致畸因素的胚胎均能致畸，与胚胎遗传素质对药物的敏感性有关；

　　（6）妊娠 9 周后进入胎儿期，此时除中枢及生殖系统需进一步发育外，多数器官已经形成，药物的反应主要不是致畸而是毒性反应。

　　因此，美国 FDA 于 2014 年 12 月发布了供企业用的「人用药品和生物制品说明书妊娠、哺乳期和生殖潜能的内容和形式」指导原则，简称 PLLR（Pregnancy and Lactation Labeling Rule 妊娠及哺乳期标记规则），取代原来的 A、B、C、D、X 分级。

　　常见的生殖毒性药物及用药注意

　　1、FDA 药物妊娠毒性分级

　　2. 哺乳期妇女用药

　　3. 影响男性生殖的药物

　　因此，在怀孕前的 2～3 个月和怀孕期，男性用药一定要小心，最好停用一切药物。不过药物对男性生殖的影响，目前相关研究比较少。如果男性在孕前或孕前，在不知情的情况下误服了药物，也不用太担心。因为男性的精子有上亿个，只有完整健康的精子才可以跑在前面去完成受孕，影响相对较小。